Didanosine 15

+

Base de données d'information sida Drug Didanosine Version du contenu des brevets Plusieurs étiquettes des médicaments approuvés par la FDA peuvent être disponibles pour didanosine. Info SIDA fournit l'étiquette des médicaments suivants uniquement à titre d'exemple des étiquettes disponibles pour didanosine. L'inclusion ou l'absence d'une étiquette de médicament sur le site d'infos SIDA ne signifie pas l'approbation ou l'absence de celui-ci par info sida. Rechercher Drugs @ FDA d'accéder à plus d'informations sur didanosine, y compris les étiquettes des médicaments supplémentaires et des équivalents génériques. FDA étiquetage des médicaments Sections Ces faits saillants ne comprennent pas toutes les informations nécessaires pour utiliser Videx EC en toute sécurité et efficacement. Voir les informations posologiques complètes sur VIDEX EC. VIDEX EC (didanosine, USP) Les granules à libération retardée capsules entérosolubles initiale Approbation des Etats-Unis: 1991 AVERTISSEMENT: PANCRÉATITE, acidose lactique et HEPATOMEGALY avec stéatose Voir les informations posologiques complètes pour l'avertissement encadré complet. • pancréatite mortels et non mortels. VIDEX EC devrait être suspendu chez les patients présentant une pancréatite soupçonnée et interrompu chez les patients atteints de pancréatite confirmée. (5.1) • L'acidose lactique et d'hépatomégalie grave avec stéatose, y compris des cas mortels. acidose lactique fatale a été rapportée chez les femmes enceintes qui ont reçu la combinaison de didanosine et de stavudine. (5.2) INDICATIONS ET USAGE VIDEX EC (didanosine, USP) est un inhibiteur de la transcriptase inverse nucléoside pour une utilisation en combinaison avec d'autres agents antirétroviraux pour le traitement du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) -1 infection. (1) DOSAGE ET ADMINISTRATION • Patients adultes: Administré sur un estomac vide. Le dosage est basé sur le poids corporel. (2.1) • Patients pédiatriques: Ages 6 à 18 ans, peut avaler en toute sécurité capsules et le poids corporel au moins 20 kg. Administré sur un estomac vide, le dosage est basé sur le poids corporel. (2.1) FORMES DE DOSAGE ET FORCES CONTRE-INDICATIONS AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS • Pancréatite: Suspension ou interruption de la didanosine peuvent être nécessaires. (5.1) • L'acidose lactique et d'hépatomégalie grave avec stéatose: Suspendre didanosine chez les patients qui développent des symptômes ou des signes cliniques avec ou sans les résultats de laboratoire. (5.2) • Toxicité hépatique: Interruption ou l'arrêt de la didanosine doit être considéré lors de l'aggravation de la maladie du foie. (5.3) • Non-cirrhotique hypertension portale: Cesser didanosine chez les patients présentant une preuve de non-cirrhotique hypertension portale. (5.4) • Les patients peuvent développer une neuropathie périphérique (5,5). altérations de la rétine et la névrite optique (5.6). Le syndrome de reconstitution immunitaire (5,7). et la redistribution / accumulation de graisse corporelle (5,8). EFFETS INDÉSIRABLES • Chez les adultes, les effets indésirables les plus courants (plus de 10%, toutes les qualités) sont la diarrhée, symptômes neurologiques périphériques / neuropathie, des nausées, des maux de tête, des éruptions cutanées et des vomissements. (6.1) Les réactions indésirables • chez les patients pédiatriques étaient compatibles avec ceux des adultes. (6.1) Pour signaler des RÉACTIONS INDÉSIRABLES SOUPÇONNÉS, contacter Bristol-Myers Squibb au 1-800-721-5072 ou FDA au 1-800-FDA-1088 ou fda. gov/medwatch. INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES UTILISATION DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES Les informations posologiques complètes AVERTISSEMENT: PANCRÉATITE, acidose lactique et HEPATOMEGALY avec stéatose 1 INDICATIONS ET USAGE 2 DOSAGE ET ADMINISTRATION 2.2 Insuffisance rénale Les recommandations posologiques pour Videx EC et VIDEX Pediatric poudre pour solution buvable sont différentes pour les patients présentant une insuffisance rénale. S'il vous plaît consulter les renseignements thérapeutiques complets sur l'administration de VIDEX (didanosine) Pediatric Poudre pour solution orale à des patients présentant une insuffisance rénale. patients adultes Chez les patients adultes atteints d'insuffisance rénale, la dose de VIDEX EC devrait être ajusté pour compenser le ralentissement de l'élimination. Les doses recommandées et les intervalles de dosage de Videx EC chez les patients adultes souffrant d'insuffisance rénale sont présentés dans le tableau 2. Tableau 2: Posologie recommandée chez les patients présentant une insuffisance rénale par un poids corporel Clairance de la créatinine (ml / min) patients pédiatriques L'excrétion urinaire est également une principale voie d'élimination de la didanosine chez les patients pédiatriques, donc la clairance de la didanosine peut être modifiée chez les patients pédiatriques atteints d'insuffisance rénale. Bien que les données sont insuffisantes pour recommander un ajustement de dose spécifique de Videx EC dans cette population de patients, une réduction de la dose doit être envisagée (voir le tableau 2). Les patients nécessitant dialyse péritonéale continue ambulatoire (DPCA) ou Hémodialyse Pour les patients nécessitant une hémodialyse ou DPCA, suivez le dosage des recommandations pour les patients dont la clairance de la créatinine inférieure à 10 mL / min, indiqué dans le tableau 2. Il est pas nécessaire d'administrer une dose supplémentaire de didanosine après hémodialyse. 2.3 Ajustement de la dose Traitement concomitant avec fumarate de ténofovir disoproxil Chez les patients qui prennent également le ténofovir disoproxil fumarate, une réduction de la dose de VIDEX EC à 250 mg (adultes pesant au moins 60 kg dont la clairance de la créatinine d'au moins 60 ml / min) ou 200 mg (adultes pesant moins de 60 kg dont la clairance de la créatinine d'au moins 60 ml / min) une fois par jour, pris ensemble avec le ténofovir disoproxil fumarate et un repas léger (400 kcalories ou moins, 20% de matières grasses ou moins) ou à l'état à jeun est recommandé. La dose appropriée de Videx EC coadministration avec le ténofovir disoproxil fumarate chez les patients dont la clairance de la créatinine inférieure à 60 mL / min n'a pas été établie [voir Interactions médicamenteuses (7) et la Pharmacologie Clinique (12.3)]. Insuffisance hépatique 3 FORMES DE DOSAGE ET FORCES VIDEX EC (didanosine, USP) Capsules Retarder-libération sont blancs, des capsules opaques comme décrit ci-dessous: • 125 capsule mg portant l'inscription «BMS 125 mg 6671" à Tan • 200 mg capsule portant l'inscription «BMS 200 mg 6672" en vert • 250 mg capsule portant l'inscription «BMS 250 mg 6673" dans le bleu • 400 mg capsule portant l'inscription «BMS 400 mg 6674 "en rouge 4 CONTRE-INDICATIONS Ces recommandations sont fondées soit sur des études sur les interactions médicamenteuses ou des toxicités cliniques observés. 4.1 Allopurinol L'administration concomitante de didanosine et allopurinol est contre-indiqué parce que les expositions systémiques de didanosine sont augmentés, ce qui peut augmenter la toxicité de la didanosine-associée [voir la Pharmacologie Clinique (12.3)]. 4.2 Ribavirin L'administration concomitante de didanosine et la ribavirine est contre-indiqué parce que les expositions du métabolite actif de la didanosine (dideoxyadenosine 5'-triphosphate) sont augmentés. insuffisance hépatique fatale, ainsi que la neuropathie périphérique, pancréatite et hyperlactatémie symptomatique / acidose lactique ont été rapportés chez des patients recevant à la fois la didanosine et la ribavirine. 5 AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS 5.1 Pancréatite pancréatite mortelles et non mortelles a eu lieu pendant le traitement par la didanosine est utilisé seul ou en combinaison dans les deux schémas thérapeutiques patients naïfs de traitement et de traitement expérimenté, quel que soit le degré d'immunosuppression. VIDEX EC devrait être suspendu chez les patients présentant des signes ou des symptômes de pancréatite et interrompu chez les patients atteints de pancréatite confirmée. Les patients traités par Videx EC en association avec la stavudine peuvent être à risque accru de pancréatite. Lorsque le traitement avec des médicaments de survie connus pour provoquer une toxicité pancréatique est nécessaire, la suspension de VIDEX EC (didanosine) la thérapie est recommandée. Chez les patients présentant des facteurs de risque de pancréatite, Videx EC doit être utilisé avec une extrême prudence et seulement si clairement indiquée. Les patients à un stade avancé infection VIH-1, en particulier les personnes âgées, courent un risque accru de pancréatite et doivent être suivis de près. Les patients présentant une insuffisance rénale peuvent être plus à risque de pancréatite si elle est traitée sans ajustement de dose. La fréquence de la pancréatite est liée à la dose. [Voir Effets indésirables (6).] 5.2 Acidose Lactique / hépatomégalie grave avec stéatose L'acidose lactique et d'hépatomégalie grave avec stéatose, y compris des cas mortels, ont été signalés avec l'utilisation d'analogues nucléosidiques seuls ou en association, y compris la didanosine et d'autres antirétroviraux. La majorité de ces cas sont survenus chez des femmes. L'obésité et l'exposition prolongée aux nucléosides peuvent être des facteurs de risque. acidose lactique fatale a été rapportée chez les femmes enceintes qui ont reçu la combinaison de didanosine et de stavudine avec d'autres agents antirétroviraux. La combinaison de didanosine et de stavudine doit être utilisé avec prudence pendant la grossesse et est recommandée que si le bénéfice potentiel l'emporte nettement sur le risque potentiel [voir l'Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.1)]. Une attention particulière doit être exercée en administrant VIDEX EC à tout patient présentant des facteurs de risque connus pour la maladie du foie; Cependant, des cas ont également été rapportés chez des patients ne présentant aucun facteur de risque connu. Le traitement par VIDEX EC devrait être interrompu chez tout patient qui présente des signes ou des symptômes cliniques avec ou sans résultats de laboratoire compatibles avec hyperlactatémie symptomatique, l'acidose lactique ou une hépatotoxicité prononcée (qui peut inclure une hépatomégalie et une stéatose même en l'absence d'augmentation marquée des transaminases). 5.3 Toxicité hépatique L'innocuité et l'efficacité de Videx EC ont pas été établies chez les patients infectés par le VIH atteints de maladie hépatique significative sous-jacente. Au cours du traitement par association d'antirétroviraux, les patients ayant un dysfonctionnement hépatique préexistant, y compris une hépatite chronique active, ont une fréquence plus élevée d'anomalies de la fonction hépatique, y compris les événements indésirables hépatiques sévères et potentiellement fatals, et devraient être contrôlés selon la pratique standard. S'il existe des preuves d'aggravation de la maladie du foie chez ces patients, l'interruption ou l'arrêt du traitement doit être envisagé. Hépatotoxicité et d'insuffisance hépatique ayant entraîné la mort ont été signalés au cours de la surveillance post-chez les patients infectés par le VIH traités par hydroxyurée et d'autres agents antirétroviraux. événements hépatiques mortels ont été signalés le plus souvent chez les patients traités avec la combinaison de l'hydroxyurée, la didanosine et la stavudine. Cette combinaison doit être évitée. [Voir Effets indésirables (6).] 5.4 Non-cirrhotique Portal Hypertension cas postcommerTadalafilation de non-cirrhotique hypertension portale ont été signalés, y compris les cas conduisant à une transplantation hépatique ou la mort. Les cas de non-cirrhotique hypertension portale didanosine-associée ont été confirmés par une biopsie du foie chez les patients sans signes de l'hépatite virale. Apparition des signes et des symptômes varie de plusieurs mois ou années après le début du traitement par la didanosine. caractéristiques présentant communs comprenaient une élévation des enzymes hépatiques, varices œsophagiennes, hématémèse, ascite et splénomégalie. Les patients recevant VIDEX EC doivent être surveillés pour des signes précoces de l'hypertension portale (par exemple, la thrombocytopénie et splénomégalie) lors de visites médicales de routine. Des tests appropriés de laboratoire, y compris les enzymes hépatiques, la bilirubine sérique, l'albumine, la numération globulaire complète, et le rapport international normalisé (RIN) et l'échographie devraient être envisagées. Videx EC doit être arrêté chez les patients présentant une preuve de non-cirrhotique hypertension portale. 5.5 Neuropathie périphérique La neuropathie périphérique, qui se manifeste par un engourdissement, des picotements ou des douleurs dans les mains ou les pieds, a été rapportée chez des patients recevant un traitement de didanosine. La neuropathie périphérique est survenue plus fréquemment chez les patients ayant une maladie avancée du VIH, chez les patients ayant des antécédents de neuropathie, ou chez les patients traités avec la thérapie de drogue neurotoxique, y compris la stavudine. Cessation de VIDEX EC devrait être envisagée chez les patients qui développent une neuropathie périphérique. [Voir Effets indésirables (6).] 5.6 Modifications rétiniennes et névrite optique changements rétiniens et névrite optique ont été rapportés chez les patients prenant didanosine. examens rétiniens périodiques doivent être pris en considération pour les patients recevant VIDEX EC [voir Effets indésirables (6)]. 5.7 Syndrome de reconstitution immunitaire Le syndrome de reconstitution immunitaire a été signalé chez les patients traités par association d'antirétroviraux, y compris VIDEX EC. Au cours de la phase initiale du traitement par association d'antirétroviraux, les patients dont le système immunitaire répond peuvent développer une réponse inflammatoire à des infections opportunistes indolentes ou résiduelles (telles que Mycobacterium avium l'infection, le cytomégalovirus, la pneumonie à Pneumocystis carinii [PCP], ou la tuberculose), ce qui peut nécessiter une évaluation et le traitement. maladies auto-immunes (telles que la maladie de Graves, la polymyosite, et le syndrome de Guillain-Barré) ont également été signalée dans le cadre de la reconstitution immunitaire; Cependant, le délai d'apparition est plus variable et peut se produire plusieurs mois après le début du traitement. 5.8 Redistribution des graisses Redistribution / accumulation de graisse du corps, y compris l'obésité centrale, l'élargissement de la graisse dorsocervical (bosse de bison), un amaigrissement périphérique, un amaigrissement facial, gonflement des seins, et "aspect cushingoïde" ont été observés chez les patients recevant un traitement antirétroviral. Le mécanisme et conséquences à long terme de ces événements sont actuellement inconnus. Un lien de causalité n'a pas été établie. 6 RÉACTIONS DÉFAVORABLES Les effets indésirables suivants sont discutés plus en détail dans d'autres sections: 6.1 Expérience d'Essais cliniques Puisque les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés en pratique. Adultes Étude AI454-152 était une étude de 48 semaines, randomisée, en ouvert comparant Videx EC (400 mg une fois par jour) plus stavudine (40 mg deux fois par jour) plus nelfinavir (750 mg trois fois par jour) à la zidovudine (300 mg) et la lamivudine comprimés deux fois par jour plus (150 mg) de combinaison nelfinavir (750 mg trois fois par jour) à 511 patients naïfs de traitement. effets indésirables cliniques sélectionnés qui se sont produits en combinaison avec d'autres agents antirétroviraux sont fournis dans le tableau 3. Tableau 3: Certaines cliniques des effets indésirables, étude AI454-152 un Pour cent de Patients b, c Videx EC + stavudine + nelfinavir n = 258 zidovudine / lamivudine d + nelfinavir n = 253 une durée médiane du traitement était de 62 semaines dans la stavudine + nelfinavir groupe VIDEX EC + et 61 semaines dans le groupe zidovudine / lamivudine + nelfinavir. b Les pourcentages sont fondés sur des patients traités. c Les cas signalés inclus tous les grades de gravité et toutes les réactions indépendamment de la causalité. d zidovudine / lamivudine comprimé combiné. * Cet événement n'a pas été observé dans ce bras de l'étude. Dans les essais cliniques en utilisant une formulation tamponnée de didanosine, pancréatite entraînant la mort a été observée chez un patient qui a reçu didanosine plus stavudine, plus nelfinavir, un patient qui a reçu didanosine plus stavudine, plus indinavir, et 2 des 68 patients qui ont reçu didanosine plus stavudine, plus indinavir, plus hydroxyurée. Dans un programme d'accès précoce, pancréatite entraînant la mort a été observée chez un patient qui a reçu VIDEX EC plus stavudine et hydroxyurée, plus ritonavir plus indinavir et efavirenz [voir Mises en garde et précautions (5)]. La fréquence de la pancréatite est liée à la dose. Dans la phase 3 études avec des formulations tamponnées de didanosine, l'incidence varie de 1% à 10% avec des doses plus élevées que celles qui sont actuellement recommandées et 1% à 7% avec la dose recommandée. anomalies sélectionnés de laboratoire qui ont eu lieu dans une étude de VIDEX EC en combinaison avec d'autres agents antirétroviraux sont présentés dans le tableau 4. Tableau 4: Selected Anomalies de laboratoire, étude AI454-152 un Pour cent de Patients b Videx EC + stavudine + nelfinavir n = 258 zidovudine / lamivudine c + nelfinavir n = 253 une durée médiane du traitement était de 62 semaines dans la stavudine + nelfinavir groupe VIDEX EC + et 61 semaines dans le groupe zidovudine / lamivudine + nelfinavir. b Les pourcentages sont fondés sur des patients traités. c zidovudine / lamivudine comprimé combiné. D supérieur à 5 × ULN pour SGOT et SGPT, au moins 2,1 fois la LSN pour la lipase, et au moins 2,6 fois la LSN pour la bilirubine (LSN = limite supérieure de la normale). patients pédiatriques Dans les essais cliniques, 743 patients de pédiatrie entre 2 semaines et 18 ans ont été traités avec de la didanosine. Les effets indésirables et les anomalies biologiques rapportées à se produire chez ces patients étaient généralement compatibles avec le profil de sécurité de didanosine chez les adultes. Dans la phase 1 des études pédiatriques, la pancréatite a eu lieu dans 2 de 60 (3%) chez les patients traités à des doses d'entrée inférieures à 300 mg / m 2 / jour et 5 sur 38 (13%) chez les patients traités à des doses plus élevées. Dans l'étude ACTG 152, la pancréatite a eu lieu dans aucun des 281 patients pédiatriques ayant reçu didanosine 120 mg / m 2 toutes les 12 heures et moins de 1% des 274 patients pédiatriques ayant reçu didanosine 90 mg / m 2 toutes les 12 heures en combinaison avec zidovudine [voir des études cliniques (14)]. changements rétiniens et névrite optique ont été rapportés chez des patients pédiatriques. 6.2 Expérience post-marketing Les effets indésirables suivants ont été identifiés pendant l'utilisation de post-approbation de la didanosine. Parce qu'ils sont annoncés volontairement d'une population de taille inconnue, les estimations de fréquence ne peuvent pas être faites. Ces réactions ont été retenus en raison de leur gravité, la fréquence des rapports, le lien de causalité à la didanosine, ou une combinaison de ces facteurs. Affections hématologiques et du système lymphatique - anémie, leucopénie et thrombocytopénie. Organisme entier - douleurs abdominales, l'alopécie, réaction anaphylactoïde, asthénie, frissons / fièvre, la douleur et la redistribution / accumulation de graisse corporelle [voir des Avertissements et des Précautions (5.8)]. Troubles digestifs - anorexie, dyspepsie et flatulence. Troubles exocrine GLAND - pancréatite (y compris des cas mortels) [voir Mises en garde et précautions (5.1)], sialoadénite, l'élargissement de la glande parotide, la bouche sèche et les yeux secs. Troubles hépatobiliaires - hyperlactatémie symptomatique / acidose lactique et stéatose hépatique [voir des Avertissements et des Précautions (5.2)]; non cirrhotique hypertension portale [voir des Avertissements et des Précautions (5.4)]; l'hépatite et l'insuffisance hépatique. Troubles métaboliques - diabète sucré, le niveau de la phosphatase alcaline sérique élevée, le niveau d'amylase sérique élevé, le niveau gamma-glutamyltransférase sérique élevé, le niveau d'acide urique sérique, l'hypoglycémie et l'hyperglycémie. Troubles musculo-squelettiques - myalgie (avec ou sans augmentation de la créatine kinase), une rhabdomyolyse, y compris une insuffisance rénale aiguë et de l'hémodialyse, arthralgie et Myopathie. Troubles ophtalmologiques - dépigmentation rétinienne et névrite optique [voir Mises en garde et précautions (5.6)]. Utiliser avec Stavudine - et schémas de hydroxyurée-Based Lorsque la didanosine est utilisé en combinaison avec d'autres agents ayant des toxicités semblables, l'incidence de ces effets toxiques peut être plus élevée que lorsque la didanosine est utilisé seul. Ainsi, les patients traités par Videx EC en association avec la stavudine, avec ou sans hydroxyurée, peuvent être à un risque accru de pancréatite et l'hépatotoxicité, qui peut être fatale, et la neuropathie périphérique sévère [voir des Avertissements et des Précautions (5)]. La combinaison de Videx EC et de l'hydroxyurée, avec ou sans stavudine doit être évitée. 7 INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES 7.1 Interactions médicamenteuses établies Les recommandations cliniques fondées sur les résultats des études sur les interactions médicamenteuses sont répertoriées dans le Tableau 5. Les résultats pharmacocinétiques des études sur les interactions médicamenteuses sont présentés dans les tableaux 9 -12 [voir Contre-indications (4.1 et 4.2). Pharmacologie Clinique (12.3)]. Tableau 5: Fondée Interactions médicamenteuses Basé sur des études avec VIDEX EC ou études avec Buffered Formulations de didanosine et de produire avec VIDEX EC prévue ↑ Indique augmentation. ↓ Indique diminution. une administration concomitante de didanosine avec des aliments diminue les concentrations de didanosine. Ainsi, bien que non étudié, il est possible que la coadministration avec des repas plus lourds pourrait réduire les concentrations de didanosine plus loin. S'il n'y a pas d'alternative appropriée au ganciclovir, puis utiliser en combinaison avec VIDEX EC avec prudence. Surveiller la toxicité de la didanosine-associée. Si l'administration concomitante de méthadone et de didanosine est nécessaire, la formulation recommandée de didanosine est VIDEX EC. Les patients doivent être étroitement surveillés pour une réponse clinique adéquate lorsque Videx EC est coadministré avec de la méthadone, y compris la surveillance des changements dans l'ARN du VIH de la charge virale. Ne pas coadminister méthadone avec VIDEX poudre pédiatrique en raison des diminutions significatives des concentrations de didanosine. Aucune interaction 1 heure après la didanosine Administrer nelfinavir 1 heure après VIDEX EC. fumarate de ténofovir disoproxil Une réduction de la dose de VIDEX EC à la dose suivante une fois par jour, pris conjointement avec ténofovir disoproxil fumarate et un repas léger (400 kcalories ou moins et 20% de graisse ou moins) ou à l'état à jeun est recommandé. une • 250 mg (adultes pesant au moins 60 kg avec une clairance de la créatinine d'au moins 60 ml / min) • 200 mg (adultes pesant moins de 60 kg dont la clairance de la créatinine d'au moins 60 ml / min) Les patients doivent être surveillés pour les toxicités associés à la didanosine et la réponse clinique. L'exposition à la didanosine est augmentée quand coadministered avec le ténofovir disoproxil fumarate [Tableau 5 et voir Clinical Pharmacokinetics (12.3. Les tableaux 9 et 10)]. L'exposition accrue peut provoquer ou aggraver les toxicités cliniques liés à la didanosine, y compris la pancréatite, hyperlactatémie symptomatique / acidose lactique, et la neuropathie périphérique. L'administration concomitante de fumarate de ténofovir disoproxil avec VIDEX EC devrait être entreprise avec prudence, et les patients doivent être étroitement surveillés pour les toxicités liés à la didanosine et la réponse clinique. VIDEX EC devrait être suspendue si des signes ou des symptômes de pancréatite, hyperlactatémie symptomatique ou d'acidose lactique développent [voir le Dosage et l'administration (2.3). Mises en garde et Précautions (5)]. Suppression de la numération des cellules CD4 a été observée chez les patients recevant le fumarate de ténofovir disoproxil avec la didanosine à une dose de 400 mg par jour. 7.2 Interactions médicamenteuses prédites les interactions médicamenteuses prédites avec VIDEX EC sont énumérés dans le tableau 6. Tableau 6: Prédit Interactions médicamenteuses avec VIDEX EC 8 UTILISATION DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES 8.1 Grossesse Catégorie de grossesse B Les études de reproduction ont été effectuées chez le rat et le lapin à des doses allant jusqu'à 12 et 14.2 fois l'exposition humaine estimée (selon les niveaux de plasma), respectivement, et ont révélé aucune évidence de fertilité diminuée ou de mal au foetus en raison de la didanosine. A environ 12 fois l'exposition humaine estimée, didanosine est légèrement toxique pour les rats femelles et leurs petits en moyenne et fin de lactation. Ces rats ont montré une réduction de la consommation alimentaire et les gains de poids corporel, mais le développement physique et fonctionnel de la progéniture n'a pas été altérée et il n'y avait pas de changements majeurs dans la génération F2. Une étude chez des rats a montré que la didanosine et / ou de ses métabolites sont transférés au foetus par le placenta. Les études animales de reproduction ne sont pas toujours de prédire la réponse humaine. Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées de didanosine chez les femmes enceintes. La didanosine doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel. acidose lactique fatale a été rapportée chez les femmes enceintes qui ont reçu la combinaison de didanosine et de stavudine avec d'autres agents antirétroviraux. On ne sait pas si la grossesse augmente le risque d'acidose lactique / syndrome de stéatose hépatique rapportés chez des individus non gravides recevant des analogues nucléosidiques [voir des Avertissements et des Précautions (5.2)]. La combinaison de didanosine et de stavudine doit être utilisé avec prudence pendant la grossesse et est recommandée que si le bénéfice potentiel l'emporte nettement sur le risque potentiel. Les prestataires de soins qui prennent soin des femmes enceintes infectées par le VIH recevant didanosine doivent être vigilants pour le diagnostic précoce de l'acidose lactique / syndrome de la stéatose hépatique. Antiretroviral Pregnancy Registry Pour contrôler des résultats maternels et foetaux de femmes enceintes exposées à la didanosine et d'autres agents antirétroviraux, un registre des grossesses sous antirétroviraux a été établi. Les médecins sont encouragés à enregistrer des patients en appelant 1-800-258-4263. 8.3 Mères infirmières Les Centers for Disease Control and Prevention recommandent que les mères infectées par le VIH d'allaiter leurs nourrissons afin d'éviter la transmission postnatale du VIH. Une étude chez le rat a montré que, après administration par voie orale, la didanosine et / ou ses métabolites sont excrétés dans le lait des rates allaitantes. On ne sait pas si didanosine est excrété dans le lait humain. Étant donné le potentiel de transmission du VIH et le risque de réactions indésirables graves chez les nourrissons, les mères doivent être informés de ne pas allaiter si elles reçoivent didanosine. 8.4 Utilisation de pédiatrie L'utilisation de la didanosine chez les patients pédiatriques de 2 semaines d'âge à l'adolescence est étayée par des preuves des études adéquates et bien contrôlées de didanosine chez les adultes et les patients pédiatriques [voir le Dosage et l'administration (2). Effets indésirables (6.1). Pharmacologie Clinique (12.3). et études cliniques (14)]. Des études pharmacocinétiques supplémentaires chez les patients pédiatriques soutiennent l'utilisation de Videx EC chez les patients pédiatriques qui pèsent au moins 20 kg. 8.5 Utilisation gériatrique Dans un programme d'accès élargi à l'aide d'une formulation tamponnée de didanosine pour le traitement de l'infection à VIH avancée, les patients âgés de 65 ans et plus ont une fréquence plus élevée de pancréatite (10%) que les patients plus jeunes (5%) [voir Mises en garde et précautions (5.1) ]. Les études cliniques de didanosine, y compris ceux pour Videx EC, ne comportaient pas un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer si elles répondent différemment que les sujets plus jeunes. La didanosine est connu pour être considérablement excrété par le rein et le risque de réactions toxiques à ce médicament peut être plus grand chez les patients présentant une insuffisance rénale. Parce que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une fonction rénale réduite, il faut prendre soin dans le choix de la dose. En outre, la fonction rénale doit être surveillée et des ajustements de dosage doit être faite en conséquence [voir le Dosage et l'administration (2.2)]. 8.6 Insuffisance rénale Les patients présentant une insuffisance rénale (clairance de la créatinine inférieure à 60 mL / min) peuvent être plus à risque de toxicité de la didanosine due à une diminution de la clairance du médicament [voir la Pharmacologie Clinique (12.3)]. Une réduction de la dose est recommandé pour ces patients [voir le Dosage et l'administration (2)]. 10 SURDOSAGE Il n'y a pas d'antidote connu pour didanosine surdosage. Dans la phase 1 des études dans lesquelles des formulations de didanosine tamponnées ont d'abord été administrés à des doses dix fois la dose recommandée actuellement, toxicités inclus: pancréatite, neuropathie périphérique, la diarrhée, l'hyperuricémie et la dysfonction hépatique. La didanosine est pas dialysable par dialyse péritonéale, bien qu'il y ait un certain jeu par hémodialyse [voir la Pharmacologie Clinique (12.3)]. 11 DESCRIPTION VIDEX ® EC est le nom de marque pour une formulation de didanosine, USP, une purine synthétique analogue de nucléoside actif contre le VIH-1 à enrobage entérique. Videx EC Retarder-libération capsules contenant des granules à enrobage entérique, sont disponibles pour l'administration par voie orale dans les forces de 125, 200, 250, et 400 mg de didanosine. Les ingrédients inactifs dans les petites perles comprennent la carboxyméthylcellulose sodique 12, le phtalate de diéthyle, le copolymère d'acide méthacrylique, de l'hydroxyde de sodium, l'amidon glycolate de sodium et le talc. Les coquilles de capsule contiennent de la gélatine et dioxyde de titane. Les capsules sont imprimées avec des encres comestibles. La didanosine est également disponible dans une formulation de poudre. S'il vous plaît consulter les informations de prescription pour VIDEX (didanosine) Pediatric Poudre pour solution orale pour plus d'informations. Le nom chimique de la didanosine est la 2 ', 3'-didésoxyinosine. La formule développée est la suivante: Didanosine est une poudre cristalline blanche avec la formule moléculaire est C 10 H 12 N 4 O 3 et un poids moléculaire de 236,2. La solubilité aqueuse de la didanosine à 25 ° C et à un pH d'environ 6 est 27,3 mg / ml. La didanosine est instable dans des solutions acides. Par exemple, à un pH inférieur à 3 et à 37 ° C, 10% de la didanosine se décompose en hypoxanthine, en moins de 2 minutes. Dans Videx EC, un enrobage gastro-résistant est utilisé pour protéger la didanosine de la dégradation par l'acide gastrique. 12 PHARMACOLOGIE CLINIQUE Comparaison des Didanosine Formulations Dans Videx EC, l'ingrédient actif, la didanosine, est protégée contre la dégradation par l'acide gastrique par l'utilisation d'un enrobage entérique sur les granules dans la capsule. L'enrobage entérique se dissout lorsque les granules se vident dans le petit intestin, le site d'absorption du médicament. Avec des formulations tamponnées de didanosine, administration avec antiacide offre une protection contre la dégradation par l'acide gastrique. Chez des volontaires sains, ainsi que des sujets infectés par le VIH-1, l'AUC est l'équivalent de la didanosine administré sous forme de formulation Videx EC par rapport à une formulation de comprimé en mémoire tampon. La concentration plasmatique maximale (C max) de la didanosine, administré comme VIDEX EC, est réduite d'environ 40% par rapport à la didanosine comprimés tamponnés. Le temps de la concentration maximale (T max) augmente à partir d'environ 0,67 heures pour la didanosine comprimés tamponnés à 2,0 heures pour Videx EC. Effet des aliments En présence de la nourriture, la Cmax et l'ASC pour Videx EC ont été réduites d'environ 46% et 19%, respectivement, par rapport à l'état de jeûne [voir le Dosage et l'administration (2)]. VIDEX EC devrait être pris sur un estomac vide. populations particulières Insuffisance rénale: Les données de deux études utilisant une formulation tamponnée de didanosine ont indiqué que la clairance orale apparente de la didanosine a diminué et la demi-vie d'élimination terminale a augmenté la clairance de la créatinine a diminué (voir tableau 8). Après administration orale, la didanosine n'a pas été détectée dans le liquide de dialyse péritonéale (n = 6); reprise hemodialysate (n = 5) varie de 0,6% à 7,4% de la dose sur une période de dialyse 3-4 heures. La biodisponibilité absolue de didanosine n'a pas été affecté chez les patients nécessitant une dialyse. [Voir le Dosage et l'administration (2.2).] Tableau 8: Paramètres Moyenne ± SD pharmacocinétiques de la didanosine Suite à une dose orale unique d'une formulation tamponnée Clairance de la créatinine (ml / min) Dialyse Patients n = 11 Insuffisance hépatique: La pharmacocinétique de la didanosine ont été étudiés chez 12 sujets non infectés par le VIH modérée (n = 8) à sévère (n = 4) insuffisance hépatique (Child-Pugh de classe B ou C). Les valeurs moyennes ASC et la Cmax après une dose unique de 400 mg de didanosine étaient d'environ 13% et 19%, respectivement, chez les patients présentant une insuffisance hépatique par rapport aux sujets sains appariés. Aucun ajustement de la dose est nécessaire, car une gamme similaire et la distribution des valeurs ASC et la Cmax a été observée chez les sujets présentant une insuffisance hépatique et des contrôles sains appariés. [Voir le Dosage et l'administration (2.3).] Patients pédiatriques: La pharmacocinétique de la didanosine a été évaluée chez les patients pédiatriques exposés au VIH et infectés par le VIH depuis la naissance jusqu'à l'âge adulte. Une analyse pharmacocinétique de population a été réalisée sur les données de concentration de plasma didanosine regroupées à partir de 9 essais cliniques en pédiatrie 106 (nouveau-né à 18 ans) et 45 patients adultes (plus de 18 ans). Les résultats ont montré que le poids corporel est le facteur principal associé à la clairance orale. Sur la base des données analysées, le schéma posologique (une fois par rapport à deux fois par jour) et de la formulation (poudre pour solution buvable, comprimé, et à libération retardée capsule) n'a pas eu d'effet sur la clairance orale. exposition de didanosine similaire à celle à des doses recommandées pour adultes peut être réalisée chez les patients pédiatriques avec un système de dosage en fonction du poids [voir le Dosage et l'administration (2)]. Patients gériatriques: La pharmacocinétique du Didanosine n'a pas été étudiée chez les patients de plus de 65 ans [voir l'Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.5)]. Sexe: Les effets du sexe sur la pharmacocinétique didanosine n'a pas été étudiée. Interactions médicamenteuses Les tableaux 9 et 10 résument les effets sur l'ASC et la C max. avec un intervalle de confiance de 90% (CI) lorsqu'il est disponible, suite à la coadministration de Videx EC avec une variété de médicaments. Pour obtenir des recommandations cliniques fondées sur des études sur les interactions médicamenteuses pour les médicaments en caractères gras, voir le Dosage et l'administration (2.3) et Interactions médicamenteuses (7.1). Tableau 9: Résultats des études sur les interactions médicamenteuses avec VIDEX EC: Effets du médicament administré en concomitance sur Didanosine ASC plasmatique et la C max Valeurs Tamponnés de didanosine Formulations: Tableaux 11 et 12 résument les effets sur l'ASC et la C max. avec une CI 90% ou 95% lorsqu'ils sont disponibles, suite à la coadministration de formulations tamponnées de didanosine avec une variété de médicaments. Les résultats de ces études peuvent être attendus à appliquer à VIDEX EC. Pour la plupart des médicaments énumérés, aucune interaction pharmacocinétique cliniquement significative n'a été notée. Pour obtenir des recommandations cliniques fondées sur des études sur les interactions médicamenteuses pour les médicaments en caractères gras, voir le Dosage et l'administration (2.3 pour la thérapie concomitante avec ténofovir disoproxil fumarate). Contre-indications (4.1). et Interactions médicamenteuses (7.1). 12.4 microbiologie La résistance 13.2 Toxicologie d'animal et / ou Pharmacologie Les patients doivent être informés que la redistribution ou l'accumulation de graisse corporelle peuvent survenir chez les patients recevant un traitement antirétroviral et que les effets de la cause et la santé à long terme de ces conditions ne sont pas connus à ce moment. Les patients doivent être avertis d'éviter de faire des choses qui peuvent se propager le VIH-1 infection à d'autres. Il peut y avoir de nouvelles informations. Qu'est-ce que VIDEX EC? Videx EC appartient à une classe de médicaments appelés analogues nucléosidiques. Même en prenant VIDEX EC, vous pouvez continuer à avoir des maladies liées au VIH, y compris les infections avec d'autres organismes pathogènes. Qui ne devrait pas prendre VIDEX EC? En outre, les mères vivant avec le VIH-1 ne doivent pas allaiter parce que le VIH-1 peut être transmis au bébé dans le lait maternel. Dites surtout à votre fournisseur de soins de santé si vous prenez: Que dois-je éviter tout en prenant VIDEX EC? Quels sont les effets secondaires possibles de Videx EC? Appelez votre médecin pour un avis médical sur les effets secondaires. Vous pouvez rapporter des effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088. Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans un Guide de Médication. Ce Guide de Médication a été approuvé par la US Food and Drug Administration.